经皮注射注射方法促进骨修复
----新型的骨生长因子经皮注射剂研制成功并申报专利
李亚非

骨折延迟愈合和不愈合(骨不连),是骨科临床的重大难题。传统的治疗方法主要是采用骨移植，但在临床应用中存在以下缺陷：

1. 供骨来源有限；

2. 增加取骨痛苦和损伤；

3. 可发生供骨区并发症；

4. 手术时间延长等。

使其临床应用受到很大限制。部分患者经反复手术、植骨仍不愈合，成为“难治性骨不连”。我们曾经治疗过历经15年12次手术骨折仍不愈合的骨不连患者。
以上方法的缺点是均需要手术植入，有增加创伤、诱发感染、影响关节肌肉功能等弊端。
在临床应用中，人们一直在探索微创的促进骨修复的新方法，使之具有创伤轻、安全、效果好的优点，同时材料来源丰富。Herzog于1951年引进了经皮骨移植的概念，即是将某些促进骨愈合的物质注射到骨断端，加速骨折愈合。经皮移植技术促进骨修复大大减少了麻醉、手术、感染带来的危险。有的学者甚至认为这一工作是对沿用已久的手术植骨的一次重大变革。目前细胞外科学、生物技术和骨组织工程在外科的应用，微创技术的倡导，在国内外受到广泛的重视。应用成骨细胞的局部移植和骨生长因子促进骨折愈合又是近年研究的重点。在2001年美国骨科医师会上，曾做了广泛的专题讨论。
作者所在课题组多年来为探索使用MSC及生长因子修复骨缺损进行了系列研究，如骨痂中骨生长因子的基因表达与骨折愈合的关系，发现BMP可通过增加骨髓基质细胞和成骨细胞胞间通讯的方式，以及增加增殖期细胞比例，调节其生物学行为而发挥作用。
为此。我们采用特殊的工艺方法，将BMP制备成可以经皮注射的针剂，经过系统的动物实验研究，进行了BMP单纯注射和复合红骨髓注射促进骨折修复的临床应用，成功治疗了许多骨折延迟愈合、骨不连病例，在新鲜骨折病例也进行了应用。

我们针对性首创了一些治疗方法，如：

1. 将BMP和患者自体骨髓细胞混合，用简单的注射法注射到骨折区域。BMP直接刺激骨痂形成并且促进骨髓细胞转变为成骨细胞，有效地促进了骨修复。由于这一方法创伤轻微，使部分患者避免了再次手术的痛苦，因此深受欢迎。

2. 对于伴有骨缺损、或内固定失败“难治性”骨不连，我们采用手术结合注射高效骨生长因子和成骨细胞方法，直接输送到骨折区，使这类骨不连的治愈率达到了98%。

3. 还将BMP复合植骨材料，用来修复大段骨缺损，也获得了良好疗效。

该项成果已经获得军队科技进步二等奖，并申报国家专利。