重组合异种骨（RBX）临床应用10，000例10年回顾
李亚非

作者对重组合异种骨（RBX）进行临床和相关科研十余年，并与中津药业集团合作，对重组合异种骨（RBX）临床应用相关问题讨论。

自1990年至2003年，重组合异种骨（RBX）临床应用10，000余例，患者包括新鲜骨折、骨折延迟愈合或不愈合、骨肿瘤、脊柱融合、股骨头坏死等病例。手术完成内固定或处理病灶后，将RBX直接植入骨折区或病灶区。绝大多数为一次性应用，4-12克。少数病例植入二次。最多一个患者一次植入60克。按照骨折愈合标准评定，患者愈合率为93%。个别病例有低热、局部肿胀或渗液。
RBX可补充骨生长因子、成骨基质，促进成骨细胞的增殖，改善骨折区成骨能力,是治疗骨折后延迟愈合或不愈合、骨缺损的较好选择。效果和不良反应与使用方法、适应征的选择有关。

讨论

RBX是一种异种骨移植替代材料，来源不受限，没有在供区部位造成附加的痛苦，没有传播人类疾病的危险，获取、加工和贮存较简易。RBX中成骨活性物质浓集，经过处理的异种骨松质骨是良好的缓释载体，故具有高效诱导成骨能力。骨松质含有胶原基质，对BMP结合、释放以及发挥诱导活性等环节均有利，这是人工合成材料所无法比拟的。
重组合异种骨应用于临床至今已10余年，治疗骨不连、骨缺损患者10，000余例，对一些难愈性骨折显示了很好的治疗效果，目前已在国内300多家医院推广应用。病例多为创伤所致骨不连、骨缺损，包括肱骨、尺骨、桡骨、指骨、股骨和胫骨等部位。少数为肿瘤切除所致骨缺损，病种包括内生软骨瘤、骨巨细胞瘤及非骨化性纤维瘤等。按患者骨缺损范围大小及周围软组织情况植入RBX。术后一般情况好，无高热或其他变态反应，相关免疫学检测（循环免疫复合物、淋巴细胞转化率、可溶性白细胞介素Ⅱ受体、T淋巴细胞亚群等）无明显异常，伤口一期愈合。本组患者随访3年以上骨愈合率95%,愈合时间3个月至6个月。术后SPECT显示放射性核素浓集于植骨区域，说明RBX具有高诱导成骨活性。

一、 RBX的适应证

• 骨折延迟愈合、骨不连、骨缺损的治疗；

• 需切开手术治疗的骨折，尤其是难愈部位的新鲜骨折；

• 良性骨肿瘤刮除后遗留的空腔缺损；

• 关节融合的矫形植骨；

• 股骨头无菌性坏死的植骨治疗。

二、RBX的禁忌证
1．一般不用于感染伤口和软组织条件差，或开放骨折伤口时间超过8小时的部位。2。保证良好的植骨床和周围软组织的血供，皮肤及软组织瘢痕粘连过多者不适于移植，必要时作皮瓣转移后再植骨。RBX不宜放置于胫骨前内侧皮下、尺骨背侧皮下等部位。

三、RBX植入量 文献报道，牛BMP用量可为50~100mg。RBX每个包装含异种骨4克，40mgBMP，可根据骨缺损大小及受体床情况，选用不同剂量RBX。临床推荐应用1-4个包装（异种骨4-16克，BMP40~160mg）。由于BMP的药代学和药动学研究尚不完善，大剂量的应用仍要十分谨慎。

四、RBX的局部反应问题：从免疫学角度看，松质骨载体经过一系列化学处理已基本清除了抗原成分，具有良好的组织相容性。 少数病人出现了一些不良反应，如肿胀较明显，伤口持续渗液，极少数患者（10/4000）伤口持续渗液2-3周，不得不将RBX取出伤口方愈合。分析原因，可能与仍然与免疫反应和个体差异有关。在个体免疫系统比较敏感时，可能会出现一定程度的局部和全身反应。

预防和减轻局部反应的措施：

• 注意选择好适应证，局部软组织条件不良者，伤口污染较种者不用。

• RBX与自体骨混合植骨应用有利于减轻局部反应，并且可以增加植骨量，减少费用，提高疗效。

• 植骨后仔细缝合局部的肌肉，一定要将肌肉从深层到浅层全部缝合，不能只缝合肌肉浅层。

• 伤口一定要引流，可以有效减少局部反应。

• 如果早期局部出现明显的肿胀，可以给予甘露醇静点。